Judul : Penurunan
kadar IPA dalam sirkulasi mengidentifikasi subjek dengan komordibitas
Jurnal :
Penelitian farmakologi
Tahun :
2024
Penulis :
Marta Ballanti, Lorenzo Antonetti, Malia Mavilio, Viviana Casagrande, Allesando
Moscateli, Daniele Pretucci, Adelaide
Teofani, Chiara Interno, Marian Cardellini, Omero Paoluzi, Giovanni Monteleone,
Philippe Lefebure, Bart Staels, Geltrude Mingrone, Posella Menghuni, Massimo
Federici.
Tanggal :
27 Agustus 2024
Latar
belakang
Dalam beberapa tahun terakhir beberapa
pengamatan eksperimental menunjukkan bahwa mikrobioma usus berperan dalam
mengatur homeostasis metabolik secara positif atau negatif [1]. Sebagian besar efek ini disebabkan oleh
ketidakseimbangan mikroba atau perubahan fungsional, yang mengakibatkan
peningkatan atau penurunan produksi metabolit yang memberikan sinyal melalui
reseptor yang diketahui dan tidak diketahui [2]. Di antara turunan mikrobiota usus Singkatan:
IPA, indolepropionate; HFD, Diet tinggi lemak,
PA, Kelompok indolepropionat tinggi: IPA, kelompok indolepropionat rendah.metabolit
yang termasuk dalam tiga jalur metabolisme triptofan (Trp), histidin (His), dan
fenilalanin (Phe) diketahui mempengaruhi berbagai kondisi peradangan kronis,
seperti obesitas, diabetes, arthritis, kolitis, aterosklerosis, dan peradangan saraf ([ 3 ] . Asam indol – 3 –
propionat , produk katabolik triptofan yang terutama diproduksi oleh C.
Sporogenes , baru – baru ini terbukti memberikan efek yang menguntungkan atau
tidak menguntungkan menurut konteks eksperimen dan model penyakit yang diuji (
4-22 ) Mengenai efek untuk melindungi
dari disfungsi metabolik, ada beberapa penelitian yang menunjukkan peran
metabolit triptofan turunan indole untuk melindungi dari stres metabolik
(4,5). Kemampuan perme yang diamati pada
tantangan diet dan pada subjek yang mengalami obesitas, tingkat IPA berkurang
dibandingkan dengan subjek yang kurus, dan tingkat ini meningkat 3 bulan
setelah Roux-en-Y Gastric Bypass (RYGB) [6].
Rumusan masalah
IPA baru-baru ini terbukti melemahkan penyakit hati
steatotik yang berhubungan dengan disfungsi metabolik dengan meningkatkan
metabolisme lemak dan peradangan (7), sebuah efek yang berpotensi dimediasi
oleh intervensi pola makan [8,9].
Demikian pula, terlihat bahwa tingkat IPA pada pasien yang menunjukkan
penurunan fungsi ginjal secara cepat berkurang secara signifikan dibandingkan
dengan pasien kontrol (10). Namun, data
yang lebih baru tidak mendukung bahwa asam indole-3-propionat (IPA) memediasi
efek metabolik yang menguntungkan [11].
Dalam konteks penyakit kardiovaskular, suplementasi IPA dalam makanan
telah disarankan untuk mengurangi perkembangan plak aterosklerotik pada tikus
ApoE. Pada makrofag yang berasal dari
murine dan manusia, pemberian IPA mendorong pengeluaran kolesterol dari
makrofag dan melindungi dari gagal jantung (12-14). Namun, pengamatan eksperimental lain pada
diomiosit mobil menemukan bahwa IPA secara akut dapat meningkatkan respirasi
mitokondria maksimal, sementara paparan kronis juga menyebabkan disfungsi
mitokondria pada sel endotel dan hepatosit.
Studi lain menemukan bahwa IPA meningkatkan tekanan darah pada tikus
(15,16). Studi eksperimental lain
menemukan bahwa IPA mungkin berperan untuk meningkatkan regenerasi aksonal
setelah cedera saraf (17). Selain itu,
IPA ditemukan berhubungan negatif dengan multimorbiditas dan kejadian T2DM
dalam penelitian epidemiologi skala besar (18-22). Mengingat potensi implikasi klinis dari
pengamatan eksperimental ini yang mungkin menggarisbawahi peran IPA sebagai
biomarker atau agen terapeutik, kami melakukan penelitian untuk menggambarkan
karakteristik klinis dan omics utama dari subjek yang ditandai dengan tingkat
IPA rendah.
Metode penelitian
·
Mengelompokkan
manusia
·
Metabolomik
manusia
·
Mengurutkan
metagenomik yang ditargetkan
·
Menganalisis
bioinformatika
·
Membuat
klaster metabolisme melalui WGCNA dan analisis pengayaan jalur
·
Menganalisis
eskpresi diferensial dan pembuatan cluster gen melalui WGCNA
·
Menganalisis
diferensiasi sesuai jumlah OTU
·
Memprediksi
fungsi dari metagemon
·
Melakukan
percobaan hewan
·
Menyeimbangkan
energi
·
Menganalisis
ekspresi gen
·
Noda
barat
·
Menganalisis
statistik
·
Menggunakan
perangkat lunak yang digunakan
Hasil penelitian
IPA berkorelasi negatif dengan
resistensi insulin dan obesitas dalam lingkup analisis metabolik awal yang
dilakukan pada sampel 37 subjek dengan derajat BMI berbeda (Tabel 1), kami
mengamati bahwa IPA berkorelasi negatif dengan BMI dan HOMA-IR (p <0,0001
dan p 0,06 , masing-masing ). Adanya
hubungan antara IPA dan risiko kardiometabolik, maka kami menggunakan database
yang sama untuk menyelidiki fenomena individu yang memiliki kadar IPA rendah
atau tinggi dalam darahnya.
Kelebihan
Pembahasan dalam jurnal tersebut sangat akurat, jelas, rinci, terstruktur, dan disertai dengan data yang ada. hal ini dikarenakan ada penyajian hasil penelitian dalam bentuk tabel. kemudian diberi penjelasan/narasi yang menjabarkan terkait hasil pada tabel.
Kekurangan
Pada jurnal tersebut banyak menggunakan istilah atau kata-kata yang sulit untuk dipahami oleh pembaca. misalnya terdapat bahasa ilmiah yang memungkinkan para pembaca tidak mengetahuinya. (oleh Nanik Rahmawati)