Penurunan kadar IPA dalam sirkulasi mengidentifikasi subjek dengan komordibitas

 

Judul : Penurunan kadar IPA dalam sirkulasi mengidentifikasi subjek dengan komordibitas

Jurnal : Penelitian farmakologi

Tahun : 2024

Penulis : Marta Ballanti, Lorenzo Antonetti, Malia Mavilio, Viviana Casagrande, Allesando            Moscateli, Daniele Pretucci, Adelaide Teofani, Chiara Interno, Marian Cardellini, Omero Paoluzi, Giovanni Monteleone, Philippe Lefebure, Bart Staels, Geltrude Mingrone, Posella Menghuni, Massimo Federici.

Tanggal : 27 Agustus 2024

 

Latar belakang

         Dalam beberapa tahun terakhir beberapa pengamatan eksperimental menunjukkan bahwa mikrobioma usus berperan dalam mengatur homeostasis metabolik secara positif atau negatif [1].  Sebagian besar efek ini disebabkan oleh ketidakseimbangan mikroba atau perubahan fungsional, yang mengakibatkan peningkatan atau penurunan produksi metabolit yang memberikan sinyal melalui reseptor yang diketahui dan tidak diketahui [2].  Di antara turunan mikrobiota usus Singkatan: IPA, indolepropionate;  HFD, Diet tinggi lemak, PA, Kelompok indolepropionat tinggi: IPA, kelompok indolepropionat rendah.metabolit yang termasuk dalam tiga jalur metabolisme triptofan (Trp), histidin (His), dan fenilalanin (Phe) diketahui mempengaruhi berbagai kondisi peradangan kronis, seperti obesitas, diabetes, arthritis, kolitis, aterosklerosis, dan  peradangan saraf ([ 3 ] . Asam indol – 3 – propionat , produk katabolik triptofan yang terutama diproduksi oleh C. Sporogenes , baru – baru ini terbukti memberikan efek yang menguntungkan atau tidak menguntungkan menurut konteks eksperimen dan model penyakit yang diuji ( 4-22 )  Mengenai efek untuk melindungi dari disfungsi metabolik, ada beberapa penelitian yang menunjukkan peran metabolit triptofan turunan indole untuk melindungi dari stres metabolik (4,5).  Kemampuan perme yang diamati pada tantangan diet dan pada subjek yang mengalami obesitas, tingkat IPA berkurang dibandingkan dengan subjek yang kurus, dan tingkat ini meningkat 3 bulan setelah Roux-en-Y Gastric Bypass (RYGB) [6].

Rumusan masalah

         IPA baru-baru ini terbukti melemahkan penyakit hati steatotik yang berhubungan dengan disfungsi metabolik dengan meningkatkan metabolisme lemak dan peradangan (7), sebuah efek yang berpotensi dimediasi oleh intervensi pola makan [8,9].  Demikian pula, terlihat bahwa tingkat IPA pada pasien yang menunjukkan penurunan fungsi ginjal secara cepat berkurang secara signifikan dibandingkan dengan pasien kontrol (10).  Namun, data yang lebih baru tidak mendukung bahwa asam indole-3-propionat (IPA) memediasi efek metabolik yang menguntungkan [11].  Dalam konteks penyakit kardiovaskular, suplementasi IPA dalam makanan telah disarankan untuk mengurangi perkembangan plak aterosklerotik pada tikus ApoE.  Pada makrofag yang berasal dari murine dan manusia, pemberian IPA mendorong pengeluaran kolesterol dari makrofag dan melindungi dari gagal jantung (12-14).  Namun, pengamatan eksperimental lain pada diomiosit mobil menemukan bahwa IPA secara akut dapat meningkatkan respirasi mitokondria maksimal, sementara paparan kronis juga menyebabkan disfungsi mitokondria pada sel endotel dan hepatosit.  Studi lain menemukan bahwa IPA meningkatkan tekanan darah pada tikus (15,16).  Studi eksperimental lain menemukan bahwa IPA mungkin berperan untuk meningkatkan regenerasi aksonal setelah cedera saraf (17).  Selain itu, IPA ditemukan berhubungan negatif dengan multimorbiditas dan kejadian T2DM dalam penelitian epidemiologi skala besar (18-22).  Mengingat potensi implikasi klinis dari pengamatan eksperimental ini yang mungkin menggarisbawahi peran IPA sebagai biomarker atau agen terapeutik, kami melakukan penelitian untuk menggambarkan karakteristik klinis dan omics utama dari subjek yang ditandai dengan tingkat IPA rendah.

Metode penelitian

·        Mengelompokkan manusia

·        Metabolomik manusia

·        Mengurutkan metagenomik yang ditargetkan

·        Menganalisis bioinformatika

·        Membuat klaster metabolisme melalui WGCNA dan analisis pengayaan jalur

·        Menganalisis eskpresi diferensial dan pembuatan cluster gen melalui WGCNA

·        Menganalisis diferensiasi sesuai jumlah OTU

·        Memprediksi fungsi dari metagemon

·        Melakukan percobaan hewan

·        Menyeimbangkan energi

·        Menganalisis ekspresi gen

·        Noda barat

·        Menganalisis statistik

·        Menggunakan perangkat lunak yang digunakan

Hasil penelitian

          IPA berkorelasi negatif dengan resistensi insulin dan obesitas dalam lingkup analisis metabolik awal yang dilakukan pada sampel 37 subjek dengan derajat BMI berbeda (Tabel 1), kami mengamati bahwa IPA berkorelasi negatif dengan BMI dan HOMA-IR (p <0,0001 dan p 0,06  , masing-masing ). Adanya hubungan antara IPA dan risiko kardiometabolik, maka kami menggunakan database yang sama untuk menyelidiki fenomena individu yang memiliki kadar IPA rendah atau tinggi dalam darahnya.

Kelebihan

       Pembahasan dalam jurnal tersebut sangat akurat, jelas, rinci, terstruktur, dan disertai dengan data yang ada. hal ini dikarenakan ada penyajian hasil penelitian dalam bentuk tabel. kemudian diberi penjelasan/narasi yang menjabarkan terkait hasil pada tabel.

Kekurangan

       Pada jurnal tersebut banyak menggunakan istilah atau kata-kata yang sulit untuk dipahami oleh pembaca. misalnya terdapat bahasa ilmiah yang memungkinkan para pembaca tidak mengetahuinya. (oleh Nanik Rahmawati)